El fabricante de gotas para los ojos vinculado a un brote mortal no pasa la inspección de la FDA

El fabricante de gotas para los ojos, que se ha relacionado con un brote mortal de infecciones resistentes a los medicamentos generalizadas en los Estados Unidos, tuvo una serie de infracciones de fabricación, desde baba marrón en las líneas de embotellado hasta la falta de medidas y sistemas básicos para garantizar el cumplimiento, según un informe de inspección publicado Esterilidad de la Administración de Alimentos y Medicamentos (PDF). En febrero, el regulador advirtió a los consumidores que dejaran de usar inmediatamente las gotas para los ojos y los ungüentos de Global Pharma, cuyos productos se vendían en EE. UU. con las marcas EzriCare y Delsam Pharma y estaban disponibles a través de Amazon, Walmart, eBay y otros minoristas. Posteriormente, Global Pharma emitió retiros voluntarios de productos. Los investigadores de salud habían relacionado las gotas con casos de una cepa de Pseudomonas aeruginosa en gran medida resistente a los medicamentos que nunca antes se había visto en los Estados Unidos. La cepa se identifica como VIM-GES-CRPA, que significa P. aeruginosa resistente a carbapenem (CRPA) con metalo-β-lactamasa (VIM) mediada por Verona Integron y β-lactamasa de espectro extendido (GES) de Guyana. Aunque los pacientes informaron haber usado múltiples marcas de gotas para los ojos, EzriCare fue la más común. Además, las pruebas realizadas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades e investigadores independientes identificaron la cepa del brote en botellas abiertas de lágrimas artificiales EzriCare. Hasta el 14 de marzo, 68 personas en 16 estados han sido infectadas con la cepa, informan los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Tres personas han muerto a causa de la infección, ocho han perdido la vista y a cuatro les han extirpado quirúrgicamente los globos oculares. En febrero, la FDA descubrió que Global Pharma tenía múltiples violaciones de fabricación, pero el informe de inspección establece el alcance de las deficiencias.El informe de 14 páginas proviene de una inspección de 10 días de las instalaciones de fabricación de Global Pharma en Thiruporur, India (apenas al sur de Chennai en el estado de Tamil Nadu), que tuvo lugar entre el 20 de febrero y el 3 de marzo. El informe de inspección describe once «observaciones» de defectos, con detalles. En primer lugar, Global Pharma no pareció molestarse en verificar que sus gotas para los ojos, que según la empresa eran estériles, en realidad lo fueran. Según el informe de inspección de la FDA, hay «datos de validación insuficientes para demostrar» que el sistema de filtración de la compañía puede «esterilizar de manera confiable» las gotas para los ojos. Publicidad

Defectos mortales

Al parecer, la instalación estaba preparada para fabricar productos contaminados. Los inspectores de la FDA descubrieron que Global Pharma no verificó que los componentes de las soluciones compradas a los proveedores fueran inicialmente estériles. Y las áreas de la instalación donde se iba a fabricar la solución de forma aséptica, libre de contaminación, no eran aptas para la fabricación de productos estériles. Es decir, las paredes, los techos y los pisos no eran superficies lisas y duras que pudieran esterilizarse fácilmente como deberían ser. En cambio, había grietas, clavos que sobresalían y agujeros en la pared. Pero incluso cuando se pudo limpiar el área, los protocolos de limpieza de la compañía también fueron deficientes, según el informe. Los inspectores de la FDA encontraron problemas con la limpieza y el mantenimiento de las máquinas que podrían haber provocado una contaminación cruzada con otros productos fabricados en la instalación. En el segundo día de la inspección, un inspector también encontró «depósitos grasosos de color negro y marrón» en partes de la máquina llenadora, y el libro de registro del equipo señaló que no se había limpiado en casi un mes. Unos días después, un gerente informó al inspector que no había «ningún procedimiento para limpiar» la máquina embotelladora. El monitoreo perimetral de contaminación tampoco estuvo presente en la instalación, según el informe. Y la esterilidad del empaque primario, incluidas las tapas de las botellas, no se ha verificado antes de su uso. Una vez que se embotellaron las gotas para los ojos, la fórmula no contenía conservantes para evitar la contaminación microbiana y los lotes se enviaron a los EE. UU. sin pasar por la unidad de control de calidad. Un funcionario de los CDC le dijo previamente a Ars que teme que el brote de VIM-GES-CRPA en los Estados Unidos provoque más infecciones y resistencia a los medicamentos. «Hasta ahora, las Pseudomonas en gran medida resistentes a los medicamentos con genes que propagan la resistencia rápidamente, como VIM y GES, han sido raras en este país», dijo Marissa Grossman, oficial de inteligencia de los CDC. «La introducción generalizada de la cepa del brote… amenaza con socavar los esfuerzos para evitar que estos organismos altamente resistentes se vuelvan más frecuentes», dijo. En marzo, la FDA emitió avisos de retiro del mercado de otros dos tipos de gotas para los ojos, Pharmedica y Apotex, por problemas de no esterilidad. Los productos, ambos enumerados como fabricados en América del Norte, no se han relacionado con el brote de VIM-GES-CRPA.