Resistencia a los antimicrobianos por el uso generalizado de… ¿antidepresivos?
Jianhua Guo es profesor en el Centro Australiano de Agua y Biotecnología Ambiental. Su investigación se centra en la eliminación de contaminantes de las aguas residuales y las dimensiones ambientales de la resistencia a los antibióticos. Una de estas dimensiones es el uso excesivo de antibióticos, que promueve la resistencia a estos fármacos. Guo se preguntó si lo mismo podría aplicarse a otros tipos de medicamentos. Su laboratorio encontró que este es definitivamente el caso. Los antidepresivos específicos (ISRS e IRSN) promueven la resistencia a diferentes clases de antibióticos. Esta resistencia es hereditaria durante 33 generaciones de bacterias, incluso cuando se suspende el antidepresivo.
Mucho trabajo
Los antidepresivos se encuentran entre los medicamentos más recetados y consumidos. Representan alrededor del 5 por ciento de la participación en el mercado farmacéutico, casi tanto como los antibióticos, y cuatro de los 10 medicamentos psiquiátricos más recetados en los EE. UU. Para evaluar el impacto potencial de los antidepresivos en la resistencia a los antibióticos, el laboratorio de Guo cultivó E. coli en presencia de concentraciones fisiológicamente relevantes de cinco antidepresivos comúnmente recetados durante 60 días y midió qué tan bien crecían las bacterias en placas de agar enriquecidas con diferentes antibióticos. Estudiaron antibióticos con diferentes mecanismos de acción: algunos funcionaban al inhibir la síntesis de ADN en las bacterias, otros al inhibir la síntesis de proteínas y otros más al inhibir la síntesis de la pared celular. Descubrieron que los antidepresivos que probaron indujeron resistencia a múltiples antibióticos, en un día. Este grupo realizó muchos experimentos para descubrir cómo sucedió esto, comenzando con la secuenciación del ADN, el ARNm y las proteínas de las bacterias resistentes a los antibióticos. Vieron que los antidepresivos hacían que la bacteria produjera especies reactivas de oxígeno que pueden dañar los componentes celulares. Esto pareció ser esencial para el desarrollo de la resistencia a los antibióticos, ya que la resistencia no surgió cuando las células crecieron sin oxígeno. Los medicamentos también hicieron que las bacterias expresaran más proteínas de bomba de expulsión, que empujan a los antibióticos fuera de la célula. Las mutaciones genéticas en los cromosomas bacterianos que promovieron la resistencia a múltiples fármacos también fueron más comunes. Luego, los científicos observaron imágenes de microscopía de lapso de tiempo del ADN que se mueve entre las células bacterianas, un proceso que puede permitir que los genes de resistencia se propaguen rápidamente. ¿Adivina qué? El ISRS lo aceleró y aumentó su aparición, lo que permitió que las bacterias resistentes propagaran la resistencia horizontalmente a sus congéneres (además de verticalmente a su descendencia).
La persistencia puede llevar a la resistencia.
Los antidepresivos también aumentaron el porcentaje de células bacterianas que persisten en presencia de altas concentraciones de antibióticos. Estos «perseverantes» no son exactamente resistentes a los antibióticos, no tienen ninguna de las mutaciones genéticas que confieren resistencia a los antibióticos. Siguen siendo bacterias normales; Simplemente tienen una mayor tolerancia a los antibióticos que sus pares. Los investigadores crearon un modelo matemático de evolución bacteriana que sugiere que los antidepresivos aumentan la velocidad a la que tanto las bacterias normales como las persistentes evolucionan hasta convertirse en cepas resistentes a múltiples fármacos. La resistencia a los antimicrobianos es una enorme amenaza para la salud humana. Debido a que los antidepresivos se recetan y usan en cantidades tan masivas, el hecho de que puedan inducir resistencia a los antibióticos no debe verse como uno de los efectos secundarios más triviales. Incluso podría considerarse en el desarrollo de nuevos antidepresivos más efectivos. PNAS, 2023. DOI: 10.1073/pnas.2208344120
