La FDA aprueba un nuevo tratamiento para el Alzheimer a pesar de los riesgos, los beneficios no están claros

Ampliar / MRI de un cerebro humano. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó el viernes la aprobación acelerada de un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer que puede retrasar un poco la progresión del deterioro cognitivo en las primeras etapas de la enfermedad, pero también aumenta el riesgo de hemorragia e inflamación cerebral. El tratamiento, lecanemab, marca Leqemb, fabricado por las compañías farmacéuticas Eisai y Biogen, es un anticuerpo monoclonal intravenoso que se dirige a las proteínas beta amiloides que se acumulan en placas en los cerebros de las personas con Alzheimer. Los investigadores aún no han determinado definitivamente si las placas amiloides son la causa principal de la enfermedad o si eliminarlas puede retrasar o detener significativamente el deterioro cognitivo. La aprobación de lecanemab por parte de la FDA se realiza a través de una vía acelerada que «utiliza un criterio de valoración sustituto que tiene una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico para los pacientes». En este caso, el criterio de valoración sustituto fue la capacidad de lecanemab para reducir las placas de beta amiloide en los cerebros de los pacientes con Alzheimer.

Eficacia incierta

Sin embargo, el significado de esto y la eficacia del fármaco aún son inciertos. En un ensayo clínico de fase III publicado esta semana en el New England Journal of Medicine, 18 meses de tratamiento con lecanemab solo ralentizaron ligeramente el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer en etapa temprana. El estudio incluyó a 1.795 participantes: 898 recibieron lecanemab y 897 un placebo. Sus capacidades cognitivas se evaluaron utilizando una escala de 18 puntos de una prueba clínica de demencia establecida. Al comienzo del estudio, ambos grupos (tratamiento y placebo) tienen una puntuación inicial de alrededor de 3,2 en la prueba. Después del estudio de 18 meses, la puntuación del grupo de tratamiento con lecanemab se redujo en 1,21 puntos, mientras que la del grupo de placebo se redujo en 1,66 puntos, una diferencia de 0,45 puntos, lo que equivale a una disminución un 27 por ciento más lenta en el grupo de tratamiento. No está claro si este cambio tiene sentido. dr. Madhav Thambisetty, neurólogo e investigador principal del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, que habló con el New York Times, dijo que la capacidad del fármaco para eliminar las placas de amiloide es «emocionante» desde la perspectiva de un científico. Pero «desde la perspectiva de un médico que atiende a pacientes con Alzheimer, la diferencia entre el lecanemab y el placebo está muy por debajo de lo que se considera un efecto de tratamiento clínicamente significativo». la eficacia y seguridad de lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana».

preocupaciones de seguridad

Mientras tanto, el tratamiento ha generado preocupaciones de seguridad, particularmente en medio de informes de que tres pacientes que recibieron el medicamento murieron por inflamación y hemorragia cerebral. Incluyen a una mujer de 65 años con deterioro cognitivo en etapa temprana que murió de una hemorragia cerebral masiva. Rudolph Castellani, un neuropatólogo de Northwestern Medicine que estudia la enfermedad de Alzheimer y que realizó una autopsia a la mujer a pedido de su esposo, le dijo a Science en noviembre pasado que cree que el medicamento debilita los vasos sanguíneos de la mujer, que luego se bloquean por los tratamientos de coágulos comunes que estallan después de que ella tuvo un derrame cerebral «Fue un uno-dos», dijo Castellani a Science, quien fue el primero en informar sobre la muerte. “No tengo ninguna duda de que se trata de una enfermedad y muerte inducida por el tratamiento. Si la paciente no hubiera sido tratada con lecanemab, hoy estaría viva”. Esta semana también se publicó un informe sobre la muerte de la mujer en el New England Journal of Medicine. La información de prescripción de lecanemab incluye advertencias y precauciones sobre el sangrado y la inflamación del cerebro, y el uso de anticoagulantes. La aprobación de la FDA se produce solo una semana después de que los legisladores publicaran los resultados de una investigación del Congreso de 18 meses sobre la muy criticada aprobación por parte de la agencia de un medicamento similar para el Alzheimer, Aduhelm. Los datos sobre esta terapia de anticuerpos dirigidos contra el amiloide fueron incluso menos concluyentes que los de lecanamab, y la FDA otorgó la aprobación a pesar de las objeciones de su panel asesor externo y expertos internos.

irregularidades

La investigación del Congreso encontró que el proceso de aprobación de la FDA estaba «plagado de irregularidades» y una comunicación «inadecuada» entre la FDA y el fabricante de Aduhelm, Biogen. El informe también criticó a Biogen por fijar un «precio injustificadamente alto» de 56.000 dólares al año por Aduhelm. «Este informe documenta el proceso de revisión atípico de la FDA y la avaricia corporativa que precedió a la controvertida decisión de la FDA de otorgar una aprobación acelerada a Aduhelm», dijo Frank Pallone, Jr. (D-NJ), el nuevo miembro de rango de Energy y el Comité de Comercio, en ese entonces. . Tras la aprobación de lecanemab, Pallone emitió un comunicado en el que decía: «Estoy seguro de que lecanemab cumplirá su promesa de retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer para los pacientes y sus seres queridos. También estoy seguro de que Eisai y Biogen han aprendido de los errores del pasado y fijarán el precio de lecanemab de manera justa para garantizar que los pacientes tengan un acceso equitativo a este fármaco en dólares estadounidenses por el suministro de un año. Eso está por encima del rango que el Instituto de Revisión Clínica y Económica estima que el medicamento sería rentable, que el grupo de análisis calculó entre $8,500 y $20,600 por un año de tratamiento dado el alto precio, la falta de evidencia de beneficios y riesgos solamente Los beneficiarios de Medicare en ensayos clínicos están asegurados por el precio de Aduhelm, que desde entonces se ha reducido a $28,200 por la cobertura de un año.